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哺乳期双相障碍用什么药?一些案例可以参考

2016-10-31 大话精神

毫无疑问,母乳喂养是新生儿最理想的喂养方式。然而产后也是双相障碍的易发期,双相高危女性易在哺乳期发病,曾经接受过治疗的女性也常在此期间复发。近九成产后双相患者在分娩后4个月内发病,超过40%在产前住院治疗过双相的女性患者会在产后再次入院治疗。

几乎所有治疗双相障碍的药物都会残留在母乳中,哺乳期接受药物治疗的风险是显而易见的。但是如果不对产后双相患者采取药物治疗,也有导致产妇自残或伤害婴儿的风险。一些安全性相对较好的心境稳定剂和抗精神病药可能是这一时期的备选方案。

进入母乳中的药物量与施用途径、吸收速率、分子大小、底物pH值、溶解性、蛋白结合率、生物利用度等因素相关。其中影响较大的因素是血浆蛋白结合率:结合率越高,药物进入母乳的可能性越小。此外,分布体积越大越不易进入到母乳中,脂溶性越差越不容易进入到母乳中。评价药物在哺乳期安全性的另一个重要参数是婴儿相对剂量(M/P值),即通过乳汁供给婴儿的药物剂量(mg/kg/d)除以母亲体重调节剂量(mg/kg/d),当这一比值小于10%时,母乳喂养通常是比较安全的。哺乳频率和母乳摄入量也是需要考虑的因素,长期完全母乳喂养的婴儿更可能暴露于母体药物,每天一至两次母乳喂养配合其他营养补充方式是更为可行的方法。婴儿评价时要考虑婴儿年龄,早产儿和新生儿肝肾功能不成熟,更容易受到药物影响。另外,母亲应当在哺乳后立即服药,这样做也可以减少药物对婴儿的毒性。

锂盐

锂盐是治疗双相障碍的最常用的心境稳定剂之一,也是经常在怀孕期间使用防止双相障碍在中晚妊娠期以及产后复发的主要药物。由于锂盐转移到母乳中的可能性较高,哺乳期使用锂盐曾被列为禁忌,但最近的数据表明即便母亲接受锂盐治疗,婴儿体内的锂盐依然保持在一个较低的水平(0.09-0.25mEq/L),而且临床未发现明显的不良反应。促甲状腺素、血尿素氮、肌酐的升高也是极其轻微和短暂的。母乳喂养的婴儿的血锂水平大约是母亲的四分之一,只要针对母亲进行合理化和个体化用药指导,哺乳期服用锂盐是较为安全的。

抗癫痫药

与锂盐作用类似,几种抗癫痫药被作为心境稳定剂广泛应用于双相障碍的临床防治。一项研究比较了82名母亲哺乳期接受过抗癫痫药治疗的母乳喂养婴儿和112名母亲哺乳期接受过抗癫痫药物治疗的非母乳喂养婴儿的智力发育水平,结果发现两组婴儿智力发育无差异。

丙戊酸

丙戊酸是抗癫痫药中最常被最为心境稳定剂使用的,其处方量甚至有超过锂盐的趋势。在应对急性躁狂发作和预防双相复发方面效力显著。多项研究证明母亲哺乳期使用丙戊酸后婴儿丙戊酸血药浓度极低,并且没有观察到任何认知损伤或中毒现象。但妊娠期间服用丙戊酸似乎是不太安全的,在一项研究中,12个妊娠期暴露于丙戊酸的婴儿中有4个出现了神经运动发育的轻微延迟。

卡马西平

卡马西平也常用于双相躁狂发作和双相维持阶段的治疗,卡马西平在母乳中的含量相对较高,但并未有过引起严重不良反应的案例报道,不过有个案报道称哺乳期服用卡马西平可能引起婴儿暂时性胆汁淤积。

奥卡西平

母乳与奥卡西平间关系的研究较少,不建议尝试。

拉莫三嗪

拉莫三嗪主要应用于双相抑郁的防治,但其疗效尚存争议。哺乳期服用拉莫三嗪会提高M/P值,但没有产生严重不良反应,也未对认知产生影响。

抗精神病药

越来越多的文献支持二代抗精神病药作为治疗双相障碍的选择,单独使用或配合心境稳定剂使用均有疗效。现有研究结果表明,抗精神病药物可以用于哺乳期双相障碍的治疗,尽管几乎所有抗精神病药都会进入到母乳中,但其中活性成分不多。

小结

产后双相障碍发作或复发是一个较为棘手的问题,一方面药物可能对婴儿发育造成影响,另一方面不治疗可能导致的患者自杀甚至杀婴。因为复发风险较高,双相障碍产妇恢复治疗的时间不易过晚,临床大夫需要在其中再三权衡。由于伦理等方面的原因,想通过大样本的双盲安慰剂RCT来评估这一问题是完全不可行的。所以我们只能根据已有的案例报道,小心小心再小心的来处理这一问题。

虽然锂盐目前看来是安全可靠的,但婴儿体内的锂浓度仍然达到了母体浓度的四分之一,在临床使用中仍需密切监视婴儿的锂盐暴露症状,特别是肾功能及甲状腺功能。抗惊厥药中的丙戊酸和卡马西平是可以考虑的方案,拉莫三嗪仅适合在特殊情况下低剂量使用。抗精神病药中的喹硫平和奥氮平相对来说较为安全,利培酮等则需要更多的观察和案例报道来加以确认,阿立哌唑、氨磺必利、齐拉西酮以及其他抗精神病药物就目前的收集到的数据来看,如果没有十足的把握还是不要尝试了。

文献索引

Pacchiarotti I, León-Caballero J, Murru A, et. al., Mood stabilizers and antipsychotics during breastfeeding: Focus on bipolar disorder.Eur Neuropsychopharmacol. 2016 Oct;26(10):1562-78



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